Als Sohn und Nachfolger von Thutmosis III, geboren von der großen königlichen Gemahlin Meritre Hatschepsut, führte Amenophis II die militärische Tradition seines Vaters fort. Nach dem Erreichen des 18. Lebensjahres und einer zweijährigen Mitregentschaft bei seinem Vater, war Amenophis II 23 Jahre lang Alleinherrscher, insgesamt werden ihm 25 Jahre und 11 Monate als längste Regierungszeit bescheinigt, einschließlich der Jahre der Mitherrschaft. Seine Hauptfrau war Tia, die Mutter seines Nachfolgers Thutmosis IV. Weitere Nachkommenschaft ist bekannt, wie beispielsweise Prinz Webensenu. Die mumifizierten Überreste, beigesetzt in seinem Sarkophag in KV 35, sind von einem großen, kräftigen Mann. Indes sind einige Zweifel an der korrekten Identifikation dieser Mumie aufgekommen.

Während jener Zeit wurde Ägyptens Kontrolle im Norden durch drei Feldzüge gefestigt, verzeichnet für die Jahre 3, 7 und 9 seiner Regierung, und außerhalb Ägyptens durch Garnisonen und königliche Geiseln am Hofe aufrecht erhalten. Zwei Texte beurkunden seine triumphale Rückkehr im Jahre 3 aus Tachsi, einem Gebiet in Syrien, mit den Leichen von sieben Rebellenführern, die vom Bug seines Bootes baumelten. Sechs dieser Leichen wurden als Warnung an der Stadtmauer von Theben aufgehängt, die siebte an der Mauer von Napata in Nubien.

Amenophis erscheint auf vielen seiner Monumente als der "heroische König", seine körperlichen Fähigkeiten im Gefecht betont und über anderen Männer stehend, mit seiner halbgöttlichen Tapferkeit, als eine Inkarnation von Montu, dem Kriegsgott. Eine von König Amenophis, nördlich der Sphinx von Gizeh errichteten Stele, gedenkt er den sogenannten "sportlichen" Aktivitäten, darunter Laufen, Rudern, Reiten und Bogenschießen. Dieses Anführen von athletischem Können führt ein Motiv fort, daß schon früher in der Dynastie auftaucht. Das gleiche Konzept wird später am Ende der 18. Dynastie und in der 19. Dynastie fortgesetzt, vor allem mit der Darstellung des Königs als triumphierender Wagenkämpfer.